Science | 阿爾茨海默病專家們以期待和謹慎的心情迎接中國令人驚奇地批準一個治療腦疾病的新藥

科學(Science)網站于2019年11月5日在線發表題為“Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug for brain disease with hope and caution”的最新報道。

原文鏈接

https://www.sciencemag.org/news/2019/11/alzheimer-s-experts-greet-china-s-surprise-approval-drug-brain-disease-hope-and-caution

現將原文翻譯如下:

阿爾茨海默病專家們以期待和謹慎的心情迎接中國令人驚喜地批準一個治療腦疾病的新藥

作者 | Kelly Servick(科學雜志生物醫學作家)

        | Dennis Normile(獨立撰稿人和專業編輯)

翻譯 | 映紅

憑借一種新型的來源于植物的化合物,一家中國生物技術初創公司震驚了神經科學家和藥物研發人員。

據稱,該化合物可通過改變腸道菌群來改善阿爾茨海默病(AD)患者的認知功能。在年初發表的小鼠體內研究文章中,顯示該化合物降低了轉基因AD小鼠大腦中的炎癥。

藥物的支持者表示,在大約800例AD患者中進行的一項III期臨床試驗顯示出“穩健且一致性的認知功能改善”。

盡管該試驗結果尚未發表,但是試驗結果已經足以信服,中國藥品監管機構已于上周有條件批準該藥物(GV-971)的上市,條件是必須收集更多數據以證明長期的安全性和有效性。

 

藥物的開發商、上海綠谷制藥有限公司(簡稱:綠谷)顧問、內華達大學拉斯維加斯分校的AD專家Jeffrey Cummings說:

“這一結果令人興奮且至關重要。GV-971是自2003年以來國際上第一個被批準用于治療AD的藥物。”

 

在和綠谷不存在關聯的研究者中,這則消息同時引起了希望和質疑。

伊利諾伊州芝加哥大學的神經生物學家Sangram Sisodia說:“我認為這太棒了。并且如果確實是通過菌群產生的作用,那簡直太棒了。” Sangram Sisodia曾在小鼠中研究過菌群對AD的影響,但是和上述研究無關。就像中國的監管機構一樣,他和其他人都希望看到更多的證據。但是對AD患者中認知功能測驗得到的弱的改善作用具有臨床意義的結論,有些人尚不十分信服。

 

綠谷已經在一個或多個會議上介紹了其臨床發現。并且,盡管尚未在同行評審的論文中發表,綠谷和一家從事該化合物研究的研究所在發布的新聞稿中也對臨床發現進行了描述。

總部位于芝加哥的阿爾茨海默病協會(Alzheimer’s Association)科學項目負責人Rebecca Edelmayer說:“我們對該藥的前景仍持謹慎樂觀的態度。” 但是,她也補充說:“我認為我們必須真正了解這個藥物使用之后導致了哪些變化,以及這些變化與疾病發展的實際關系。”

 

該藥物源于中國科學院上海藥物研究所耿美玉的研究。中國科學院上海藥物研究所是一家致力于中藥研究的研究機構。GV-971的活性成分,甘露寡糖二酸提取自褐藻。

耿和她的同事在9月的《細胞研究》(Cell Research)上發表了一項AD模型小鼠研究,結果表明,隨著疾病的發展,腸道菌群發生失衡,菌群失衡會導致免疫細胞侵潤到大腦中,加劇與AD進展有關的神經炎癥。小鼠飼喂GV-971可重塑小鼠的腸道菌群,減少神經炎性細胞累積。耿和綠谷研究人員還在文章中簡要介紹了該化合物的人體臨床試驗結果。

大多數AD藥物開發都集中在靶向AD患者大腦中形成的β-淀粉樣斑塊,這些斑塊被認為會干擾神經信號傳導。但是鑒于眾多靶向淀粉樣蛋白藥物在臨床試驗中失敗,越來越多的AD科學家們開始探索其他策略。

美國密蘇里州圣路易斯華盛頓大學AD研究人員David Holtzman及其同事在《細胞研究》文章評論中寫道:“毫無疑問,這一[小鼠]數據進一步支持了新的理念,即通過GV-971療法或其他策略調節腸道菌群應作為減緩AD疾病進展的新策略做進一步的探索。”

 

在一份聲明中,綠谷描述III期臨床試驗為一項在818例被診斷為輕、中度阿爾茨海默病患者中開展的36周、多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究。“試驗結果表明,甘露寡糖二酸(GV-971)最早于第4周在改善輕、中度AD患者認知功能方面就達到了統計學意義,并且這種獲益在每次隨訪評估訪視均具有一致性。”

 

研究團隊采用AD認知功能評定量表(ADAS-Cog-12)進行了認知能力的評估。ADAS-Cog-12量表是該領域認知功能檢測的標準方法,通過測量患者單詞記憶、單詞回憶、指令理解和其他任務,并結合量表評估者的觀察,對患者認知功能進行評價。結果發現GV-971治療組與對照組之間的均值差異為2.54分,具有統計學意義。

 

但是,AD研究人員對這種差異的臨床意義存在分歧。加拿大滑鐵盧大學的流行病學家Mark Oremus說:“ADAS-Cog 改善2.54分在臨床上并不重要。我認為一項為期36周的研究時間太短,無法評估AD藥物的中、長期療效。” 他補充說,這項研究并未解決GV-971與現有AD藥物比較的問題。

 

Cummings說道:“該認知改善是具有臨床意義的,并且在目前獲批藥物改善范圍的上限。”

 

但是,Cummings和其他參與該藥物的研究者也一致認為需要進行更多的研究。耿和她的同事在《細胞研究》發布的文章中寫道:進一步的研究可能會推動人們理解“腸道菌群和神經炎癥的其他機制聯系”以及“ GV-971更為廣泛的治療潛力”。中國國家藥品監督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的有條件批準也要求對藥物的藥理機制以及長期安全性和有效性進行更多研究。

 

Cummings表示,GV-971尚不符合美國批準上市的標準,后者要求在兩項認知能力指標上均達到顯著性改善結果,并且通常需要兩項陽性的III期臨床試驗。綠谷表示計劃在2020年初在美國、歐洲和亞洲的多家中心啟動一項多中心的全球III期臨床試驗,以收集支持其他國家監管機構批準所需的數據。

 

總部位于美國華盛頓的阿爾茨海默病協會期刊《阿爾茨海默病和癡呆癥》的主編Zaven Khachaturian表示,這則新聞最重要的一點,可能是“它印證了對腸道菌群[和]炎癥的關聯性,這是一個人們關注度越來越高的領域。他說:“一旦我們深入了解了這種作用方式,我們將能夠利用這些知識,通過合理的藥物設計,生產出更有效的化合物來作用于這一靶標。”

 

Khachaturian指出,由于該化合物沒有任何明顯的副作用,如果美國食品藥品監督管理局(FDA)采用非常規標準批準該藥物進入美國市場,他一點也不會感到驚訝。

以下為網站原文:

摘自:中國科學院上海藥物研究所

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